ต้องใช้เวลาถึง 10 ปี รวมทั้งลูก ๆ ตัวน้อยสองคนที่เกิดจากภรรยาของเขา แพม (เทรี่ โปโล) และความพยายามนับไม่ถ้วนกว่าที่ เกร็ก (เบน สติลเลอร์) จะตีซี้กับ แจ็ค (โรเบิร์ต เดอ นิโร) พ่อตาอารมณ์ร้ายของเขาได้ แต่หลังจากที่คุณพ่อที่บ่จี๊คนนี้ดันไปรับงานนอกให้กับบริษัทค้ายา ความระแวงในตัวบุรุษพยาบาลผู้นี้ของแจ็คก็กลับมาอีกแบบเต็มสตรีม
เมื่อครอบครัวทั้งหมดของ เกร็ก และ แพม ซึ่งรวมถึง เควิน (โอเว่น วิลสัน) อดีตคนรักของ แพม ได้ร่วมกันจัดงานวันเกิดให้กับสองฝาแฝด เกร็ก ก็ต้องพิสูจน์ตัวเองให้ แจ็ค เชื่อว่า เขาเป็นผู้นำครอบครัวที่พึ่งพาได้ แต่ด้วยความเข้าใจผิดทั้งหลายทั้งปวง การแอบสอดแนม และภารกิจลับ เกร็ก จะผ่านบททดสอบครั้งสุดท้ายของ แจ็ค เพื่อดันตัวเองขึ้นเป็นผู้นำของครอบครัวคนต่อไปได้รึเปล่า หรือเขาจะทำให้ความไว้เนื้อเชื่อใจระหว่างทั้งคู่พังทลายไม่เป็นชิ้นดี