ยุคมืดเริ่มคลืบคลานเข้ามาเมื่อกาลเวลาของเหล่าโจรสลัดใกล้ถึงจุดสิ้นสุด ลอร์ดคัทเลอร์ เบ็คเก็ตต์ แห่งบริษัทอีสต์ อินเดีย เทรดดิ้ง คัมปะนี ได้เข้าควบคุม ฟลายอิ้ง ดัทช์แมน เรือโจรสลัดผีอันน่าสะพรึง และกัปตันปีศาจประจำเรือ เดวี่ โจนส์ (บิลล์ ไนฮีย์) ล่องทะเลเจ็ดคาบสมุทร เพื่อกำจัดเหล่าโจรสลัด ฆ่า และทำลายเรือ อย่างไร้ความปราณี ภายใต้คำสั่งของผู้บังคับการนอร์ริงตัน (แจ็ค ดาเวนพอร์ต) ดูหนัง Pirates of the Caribbean 3
วิลล์ เทอร์เนอร์ (ออร์แลนโด บลูม), เอลิซาเบธ สวอนน์ (เคียร่า ไนท์ลีย์) และกัปตันบาร์บอสซ่า (เจฟฟรีย์ รัช) ได้เริ่มออกเดินทางสู่ภารกิจสุดอันตรายเพื่อรวบรวม ลอร์ดทั้ง 9 แห่งกลุ่มคณะลูกขุน ซึ่งเป็นความหวังเดียวของพวกเขาเพื่อที่จะเอาชนะ เบ็คเก็ตต์, เรือฟลายอิ้ง ดัทช์แมน และเหล่ากองทัพเรือของเขา แต่หนึ่งในสมาชิกของลอร์ดทั้ง 9 ได้หายตัวไป นั่นก็คือ กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ ที่ถูกจับขังไว้ในห้องจองจำของเดวี่ โจนส์
สิ่งแรกที่เหล่าผู้กล้าทั้งหลาย รวมทั้ง เทีย ดัลม่า (นาโอมิ แฮร์ริส), พินเทล (ลี อาเรนเบิร์ก) และราเก็ตตี้ (แม็คเคนซีย์ ครู้ก) จะต้องทำคือออกเดินทางไปสิงค์โปร์ ที่แสนอันตรายและเผชิญหน้ากับกัปตันแห่งคาบสมุทรจีน กัปตันเซา เฟ็ง (โจว เหวินฟะ) เพื่อที่จะได้เรือที่สามารถพาพวกเขาไปที่สุดขอบโลกเพื่อช่วยเหลือ แจ็ค สแปร์โรว์
กัปตันแจ็คถูกช่วยออกมาได้ ถึงแม้การถูกจองจำจะทำให้เขาเสียสติมากไปกว่าเดิม แต่เขาก็ตกลงที่จะช่วย เขาล่องเรือแบล็คเพิร์ล ออกจากดินแดนแห่งความตาย ถึงแม้ว่าจะรวบรวมลอร์ดทั้ง 9 แห่งกลุ่มคณะลูกขุนมาได้ ก็ยังไม่เพียงพอที่จะต่อกรกับกองกำลังของ เบ็คเก็ตต์ และเดวี่ โจนส์ ได้ ถ้าไม่สามารถปลดปล่อย “คาลิปโช่” เทพธิดาแห่งท้องทะเลผู้แปรปรวน เพื่อที่จะหว่านล้อมให้มาร่วมมือกันกำจัดภัยแห่งโจรสลัดในครั้งนี้ได้
แต่เมื่อการทรยศหักหลังได้เผยโฉม เห็นได้ชัดว่า กัปตันแจ็ค, วิลล์, เอลิซาเบธ, เซา เฟ็ง, และบาบอสซ่า ต่างมีจุดประสงค์ต่างกัน และไม่สามารถไว้ใจใครได้อีกต่อไป ต่างคนต่างต้องเลือกฝ่ายที่จะเข้าร่วมเพื่อการต่อสู้ครั้งครั้งใหญ่ ครั้งสุดท้าย ที่อาจจะทำลายอิสระภาพอันหอมหวลของโจรสลัดไปตลอดกาล
