ภาพยนตร์เปิดฉากด้วย Deadpool (รับบทโดย Ryan Reynolds) ที่กำลังใช้ชีวิตอย่างสงบสุขหลังจากเหตุการณ์ในภาคก่อน แต่ความสงบนี้ถูกทำลายลงเมื่อมีภัยคุกคามใหม่ที่เกี่ยวข้องกับองค์กรร้ายที่ชื่อว่า “Weapon X” ซึ่งเป็นองค์กรเดียวกับที่เคยทำการทดลองในอดีตของ Wolverine (รับบทโดย Hugh Jackman)
เมื่อองค์กร Weapon X ฟื้นคืนชีพขึ้นมาอีกครั้งและมีแผนการที่อันตราย Deadpool จึงต้องหันไปขอความช่วยเหลือจาก Wolverine ผู้ที่เคยผ่านประสบการณ์อันเจ็บปวดกับองค์กรนี้มาก่อน ทั้งสองจึงต้องร่วมมือกันเพื่อหยุดยั้งแผนการร้ายที่อาจส่งผลกระทบต่อโลกและมวลมนุษยชาติ
ในระหว่างการสืบสวน ทั้งคู่ต้องเผชิญหน้ากับทหารรับจ้างและอาวุธชีวภาพที่ถูกสร้างขึ้นใหม่จาก DNA ของ Wolverine ทำให้พวกเขาต้องต่อสู้กับสิ่งที่ไม่เคยเจอมาก่อน การผจญภัยของ Deadpool และ Wolverine เต็มไปด้วยฉากแอ็กชันที่น่าตื่นเต้นและมุขตลกที่ไม่เคยขาดตกบกพร่อง
นอกจากการต่อสู้กับศัตรูภายนอกแล้ว ทั้งคู่ยังต้องรับมือกับความขัดแย้งภายในระหว่างกัน เนื่องจากบุคลิกและวิธีการแก้ปัญหาที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง ทำให้เกิดสถานการณ์ฮา ๆ และดราม่าที่ซับซ้อนในบางครั้ง
เรื่องราวจะนำพาทั้งคู่ไปสู่การค้นพบความจริงเกี่ยวกับองค์กร Weapon X และการพัฒนาตัวละครที่มีมิติและความลึกมากขึ้น พวกเขาจะได้เรียนรู้ถึงความหมายของการเป็นฮีโร่และมิตรภาพที่แท้จริง
“Deadpool & Wolverine” สร้างความตื่นเต้นให้กับแฟน ๆ ด้วยการรวมตัวของสองตัวละครที่ได้รับความนิยมมากที่สุดในจักรวาล Marvel และนำเสนอฉากแอ็กชันและมุขตลกที่คาดไม่ถึงในแบบที่เป็นเอกลักษณ์ของ Deadpool
