Ghostbusters 3 แอ็บบี้ เยทส์ (เมลิสซ่า แม็คคาร์ธี่) และ อีริน กิลเบิร์ต (คริสเตน วิก) พยายามพิสูจน์ว่าผีมีอยู่ในสังคมปัจจุบัน จนกระทั่งมีเหล่าผีบุกแมนฮัตตัน เยทส์ และ กิลเบิร์ต ได้ขอความช่วยเหลือจากวิศวกรนิวเคลียร์ จิลเลี่ยน โฮลท์ซแมน (เคท แม็คคินน่อน) และ แพ็ตตี้ ทูแลน (เลสลี่ โจนส์) พนักงานรถไฟใต้ดิน ร่วมกันช่วยโลกใบนี้ให้พ้นเงื้อมมือจาก ปีศาจโรแวน ปีศาจที่มีพลังควบคุมมนุษย์ได้