นินจานักฆ่าพญายม 2 พากย์ไทย เคซี (สก็อตต์ แอ็ดคินส์) นินจาเชื้อสายอเมริกันที่ภรรยาและลูกในท้องถูกสังหารโหดโดยนินจาลึกลับที่ชื่อ โกโร่ (ชุน ซึงาตะ) เขาจึงเริ่มออกเดินทางไปทั่วโลก โดยเริ่มตั้งแต่โอซาก้า กรุงเทพฯ ไปจนถึงย่างกุ้ง เพื่อค้นหาว่าทำไมเขาถึงตกเป็นเป้าหมาย เพื่อที่จะล้างแค้นในแบบที่นรกก็ห้ามเขาไว้ไม่อยู่