วันที่ 11 มีนาคม ปี 2008 รัฐบาลได้ปิดผนึกอพาร์ทเมนต์หลังหนึ่งในลอสแองเจลิสเอาไว้ โดยไม่มีคำอธิบายใด ๆ ไม่มีผู้ใดพบเห็นผู้อาศัยอยู่ในนั้นอีกเลย ไม่มีคำอธิบาย ไม่มีพยานรู้เห็น ไม่มีหลักฐาน จนกระทั่งตอนนี้
นักข่าวสาว แองเจลา วีดัล (เจนนิเฟอร์ คาร์เพนเตอร์) และสก็อต (สตีฟ แฮร์ริส) ตากล้องของเธอ ได้รับมอบหมายให้ทำข่าวการทำงานกะกลางคืนของพนักงานดับเพลิงคู่หนึ่งที่สถานีดับเพลิงลอสแองเจลิส เพื่อนำมาออกรายการเรียลลิตี ทีวีเกี่ยวกับผู้คนที่ทำงานในระหว่างที่คนทั้งโลกกำลังหลับใหล หลังจากที่ช่วงเย็นผ่านไปได้อย่างราบรื่น เสียงโทรศัพท์เรียก 911 กลางดึกได้นำพวกเขาไปสู่อพาร์ทเมนต์เล็ก ๆ หลังหนึ่งที่ตั้งอยู่ใจกลางเมือง เจ้าหน้าที่ตำรวจไปถึงที่เกิดเหตุเรียบร้อยแล้วหลังจากที่ได้ยินเสียงกรีดร้องโหยหวนดังมาจากห้อง ๆ หนึ่งที่ชั้นสาม เมื่อได้กลิ่นข่าวเด็ดโชยมา แองเจลาและสก็อตก็เลยตั้งใจที่จะบันทึกเหตุการณ์ทุกอย่างไว้ในเทป
เมื่อพวกเขาเดินเข้าไปสำรวจห้องห้องนั้น พวกเขาก็ได้พบหญิงชราคนหนึ่งในชุดนอน ยืนอยู่ลำพังในความมืด เนื้อตัวเธอเปรอะเปื้อนไปด้วยเลือด ลมหายใจถี่กระชั้น เธอดูเหมือนเป็นคนป่วย แต่เมื่อตำรวจตรงเข้าไปช่วยเหลือเธอ เธอกลับตรงเข้าจู่โจมเขา…ด้วยฟันของเธอ
พวกเขาช่วยกันจับตัวหญิงชราคนนั้นเอาไว้และพยายามจะขอความช่วยเหลือสำหรับตำรวจที่บาดเจ็บ แต่เมื่อพวกเขาพยายามจะก้าวออกจากอพาร์ทเมนต์ พวกเขากลับพบว่า ศูนย์ควบคุมโรคระบาดได้ประกาศให้ อพาร์ทเมนต์หลังนี้เป็นเขตกักกัน ทางออกทุกทางถูกปิดกั้นและคุ้มกันโดยทหารถืออาวุธครบมือ การสื่อสารทางโทรศัพท์ อินเทอร์เน็ต โทรทัศน์และโทรศัพท์มือถือถูกตัดจนหมด และเจ้าหน้าที่ก็ไม่ได้ให้คำอธิบายใด ๆ กับผู้ที่ถูกขังอยู่ข้างในเลย ไม่นานนัก ทั้งอพาร์ทเมนต์และผู้อยู่อาศัยก็ถูกครอบงำด้วยความตื่นตระหนก หลังจากที่พยายามทำความเข้าใจกับสิ่งที่เกิดขึ้น ทุกคนก็ถูกบีบให้ต้องมองหาความช่วยเหลือจากกันและกัน
แต่แล้วก็มีเสียงกรีดร้องดังขึ้นจากด้านบน ในห้องโถงใหญ่ที่ทุกคนรวมตัวกันอยู่ ร่างหนึ่งตกลงสู่พื้นจากชั้นสาม
และการโจมตีก็เริ่มขึ้นอีกครั้ง
ท้ายที่สุด เมื่อมีการยกเลิกการกักกัน หลักฐานเดียวของสิ่งที่เกิดขึ้นคือวิดีโอเทปของตากล้อง เราขอเชิญทุกคนร่วมชมเทปม้วนนี้เพื่อเป็นประจักษ์พยานของความสยดสยองที่เกิดขึ้นกับผู้ที่อยู่ภายใน Quarantine