ผีชีวะ 6 อลิซ (มิลล่า โจโววิช) กลับสู่ต้นกำเนิดของทีไวรัสใน แรคคูนซิตี้ อีกครั้ง ณ เมืองแห่งนี้ เธอจะพยายามหยุดยั้งการแพร่กระจายของไวรัสอีกครั้งหนึ่ง และเป็นครั้งสุดท้าย หลังจากการพ่ายแพ้อย่างย่อยยับในกรุงวอชิงตัน ดี.ซี. และการล่มสลายของกองทัพส่วนตัวของเธอ เธอได้รับโอกาสครั้งสุดท้ายที่จะช่วยมนุษยชาติให้รอดพ้นจากแผนการขั้นสุดท้ายของ อัมเบรลลา คอร์ปอเรชัน เมื่อไปถึง แรคคูนซิตี้ อลิซ ก็ได้ติดต่อกับผู้รอดชีวิตกลุ่มใหม่ ซึ่งเป็นหนึ่งในคนกลุ่มสุดท้ายที่เหลือรอดจากหายนะไวรัสซอมบี้ หนึ่งในผู้รอดชีวิตกลุ่มใหม่ แคลร์ เรดฟิลด์ (อาลี ลาร์เตอร์)
